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FcRn (Récepteur Fc néonatal)

FcRn (Récepteur Fc néonatal)

Pendant longtemps, les IgG ont été la seule classe d'anticorps qui étaient activement transférés de la mère à sa progéniture. Il en résulte une immunité passive à court terme, et le transport spécifique des IgG est assuré par les FcRn. En 1972, Jones et al. ont identifié pour la première fois un récepteur qui transportait les IgG maternelles vers les nouveau-nés dans l'intestin de rats nouveau-nés, d'où son nom de récepteur Fc néonatal (FcRn). L'expression du FcRn pendant la grossesse et la lactation joue un rôle dans le transport des IgG à travers la barrière placentaire et le tractus intestinal. Une variété de cellules tissulaires peut être détectée tout au long du cycle de vie. Sa principale fonction est de maintenir le taux d'IgG et d'albumine dans le sérum et de réguler leur distribution dans les tissus.

           Human FcRn interaction with ligands IgG and albumin

Le FcRn est un hétérodimère composé de deux sous-unités, FCGRT et B2M. Le FCGRT possède trois régions fonctionnelles extracellulaires, dont trois domaines solubles (α1, α2 et α3), une seule hélice transmembranaire et une queue cytoplasmique (certaines études ont montré que la région de la queue cytoplasmique est composée de 44 résidus d'acides aminés qui peuvent contenir des signaux qui médient les voies intracellulaires). Son poids moléculaire est de 40 à 50 kDa, appelé chaîne α alors que le poids moléculaire de B2M est de 14 kDa, appelé chaîne β. Les deux chaînes se rejoignent sous la forme de liaisons non covalentes. Le FCGRT doit être assemblé avec le B2M pour jouer le rôle de transport. Des études ont montré que le site de liaison du FcRn avec l'IgG et l'albumine sérique n'est pas le même, de sorte que la liaison du FcRn à l'IgG n'est pas interférée par l'albumine sérique.

Les IgG ont une demi-vie de 2 à 4 semaines dans le corps humain. L'impact de la demi-vie est principalement dû au mécanisme de recyclage médié par le FcRn. Ce mécanisme est réalisé par la liaison pH-dépendante du fragment Fc de l'IgG et de l'albumine sérique au FcRn. Dans des conditions acides (pH 6,0-6,5), le FcRn se lie à l'IgG, et la dissociation se produit dans des conditions neutres et faiblement alcalines (pH 7,0-7,5). Plus précisément, les cellules endothéliales forment des vésicules d'endocytose en ingérant de l'IgG pour former un endosome acidifié, et l'IgG se lie au FcRn pour former un complexe IgG-FcRn. Le complexe IgG-FcRn est transporté vers la surface cellulaire par l'endosome recirculé. Dans des conditions physiologiques telles que le pH 7,4, le complexe IgG-FcRn se dissocie et l'IgG est à nouveau libérée dans la circulation sanguine. Grâce à ce mécanisme de recyclage médié par le récepteur, le FcRn protège efficacement les IgG de la dégradation lysosomale, prolongeant ainsi la demi-vie des IgG. Cependant, l'IgG ne se lie pas au FcRn pour former un complexe IgG-FcRn dans le corps acidifié, et se dégrade dans le lysosome. Des études ont montré que le taux de récupération des IgG médié par le FcRn est 42 % plus élevé que le taux de production des IgG, ce qui suggère que le recyclage des IgG est le principal processus qui maintient les concentrations d'IgG dans le corps humain.
FcRn-mediated IgG and serum albumin recycling
Outre l'évaluation de la demi-vie, le FcRn présente un grand potentiel en tant que cible thérapeutique. La haute affinité du FcRn a des effets néfastes sur les maladies auto-immunes à médiation IgG telles que la myasthénie, la polyarthrite rhumatoïde ou le pemphigus vulgaire. Le ciblage des FcRn et l'inhibition de la circulation des FcRn peuvent améliorer le catabolisme des IgG, ce qui entraîne une réduction globale des taux d'IgG et d'auto-anticorps pathogènes, ce qui devrait réduire toutes les anomalies auto-immunes causées par les IgG. Des études ont confirmé qu’une thérapie ciblant les FcRn permet une réduction plus rapide et plus sélective des IgG que la thérapie par échange de plasma thérapeutique pour la myasthénie.
En outre, les avantages de ce traitement par rapport à de nombreuses thérapies conventionnelles utilisées en clinique sont également démontrés par le fait que les IgA, IgD, IgE et IgM ne dépendent pas de la circulation médiée par les FcRn. Elle n'entraîne donc pas d'immunosuppression importante, ce qui justifie la sécurité et la spécificité de précision du ciblage des FcRn.
Par conséquent, les médicaments qui ciblent les FcRn n'utilisent pas les FcRn comme cible directe pour une intervention thérapeutique, contrairement aux cibles classiques. Au lieu de cela, elle utilise les avantages de l'administration de médicaments par voie cellulaire, qui est qualifiée de "thérapie révolutionnaire" capable d'éradiquer toutes les maladies auto-immunes, avec un potentiel élevé.
Pour soutenir la recherche sur l'affinité des anticorps monoclonaux, des anticorps bispécifiques, des médicaments ADC et le développement de médicaments ciblant FcRn pour le traitement des maladies auto-immunes, ACROBiosystems vous propose une série de produits FcRn de haute qualité. Nouvelle recommandation de produit : le kit de liaison FcRn humain (TR-FRET) est maintenant disponible. Il est facile à utiliser, présente une haute sensibilité et des résultats précis, ce qui en fait une solution idéale pour le criblage à haut débit des anticorps afin d'accélérer vos recherches et développements de médicaments.
Caractéristiques des produits

Exprimés par cellules HEK293 :pour réaliser la glycosylation post-translationnelle et d'autres modifications et pour corriger le repliement des protéines

Diverses espèces : Humain, Souris, Cynomolgus/Macaque rhésus, Rat, Porcin, Lapin, Félin, Bovin, peut être entièrement appliqué à différentes expériences inter-espèces

Haute pureté:

plus de 95%, vérifié par SDS-PAGE

plus de 90%, vérifié par SEC-MALS

Faible taux d'endotoxine :<1.0 EU/µg

Protéines FcRn biotinylées marquées parAvitagTM offertes. L'efficacité de marquage est élevée, et le site de marquage est spécifique et clair, ce qui convient à la détection ELISA/RPS/BLI basée sur la liaison à la streptavidine dans le processus de développement et d'optimisation des médicaments

Affinité vérifiée par RPS et BLI :haute bioactivité garantie, et protocoles offerts gratuitement

Liste des produits
MoléculeCat. N°HôteDescription du produitStructure
RÉFÉRENCES

The mechanism of intestinal uptake and transcellular transport of IgG in the neonatal rat. The Journal of Clinical Inveatigation. 1972, 51:2916–27.

FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age. Nature Reviews Immunology. 2007,7:715–725.

FcRn expression in cancer: Mechanistic basis and therapeutic opportunities. Journal of Controlled Release. 2021, 337 :248–257.

Antagonism of the Neonatal Fc Receptor as an Emerging Treatment for Myasthenia Gravis. Frontiers in Immunology. 2020, 10.

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