La protéine CD3 - Une cible privilégiée pour les anticorps bispécifiques

Les anticorps bispécifiques des lymphocytes T (TCB) sont des molécules conçues pour inclure des sites de liaison au récepteur des lymphocytes T (TCR) et à des antigènes associés à une tumeur ou spécifiques à une tumeur dans une seule entité. L'un des TCB les plus étudiés dans l'immunothérapie du cancer est le CD3, une molécule qui a pour fonction de stabiliser la structure du TCR et de transmettre les signaux d'activation.

Les anticorps contre les molécules CD3 peuvent stimuler ou bloquer la transduction du signal d'activation des lymphocytes T. En outre, ces anticorps peuvent éliminer les lymphocytes T effecteurs ou induire un phénotype régulateur dans les lymphocytes T, offrant ainsi une nouvelle méthode pour le traitement du rejet des greffes d'organes et des maladies auto-immunes. Ces molécules CD3 se lient au TCR de manière non covalente pour former un complexe TCR/récepteur CD3 à la surface du lymphocyte T.

Il existe 4 sous-types de CD3, notamment CD3δ, CD3ε, CD3γ et CD3ζ. CD3δ/CD3ε et CD3γ/CD3ε peuvent former les complexes TCR-CD3 à travers la chaîne α/β du TCR en tant qu'hétérodimères. Les anticorps thérapeutiques qui ciblent le CD3 reconnaissent généralement le CD3ε dans le complexe hétérodimère pour activer l'activité anti-tumorale des lymphocytes T. Cependant, au cours du processus d'expression recombinante, CD3ε et CD3δ peuvent former de manière aléatoire des complexes hétérogènes incorrects, ce qui peut entraîner une perte de bioactivité et une forte non-conformité d'un lot à l'autre.

Pour accélérer la recherche et le développement d'anticorps bispécifiques, ACROBiosystems a développé une série de protéines CD3δ/CD3ε et CD3γ/CD3ε homogènes à bioactivité élevée. Ces protéines sont vérifiées comme un hétérodimère 1:1 par électrophorèse non réductrice et MALS respectivement. En outre, les données des clients suggèrent que les produits d'anticorps bispécifiques d'ACROBiosystems peuvent être utilisés dans des applications comprenant, sans s'y limiter, la pharmacocinétique clinique, le dépistage, l'identification et la caractérisation des anticorps thérapeutiques.

Successivement, la qualité supérieure de notre produit CD3 a permis d'accélérer le développement clinique d'un anticorps bispécifique en produit thérapeutique. Cliquez ici pour télécharger le poster du CD3.

Cliquez sur la molécule pour découvrir vos produits intéressants.

CD3-targeted bispecific and trispecific antibodies represent a fast-growing field in therapeutic antibody development. However, selecting the appropriate detection reagents for custom bioanalytical assays such as ELISAs is challenging. With an abundant selection of CD3 proteins including labels and tags, companies may struggle in developing a highly sensitive and specific assay for their drug therapy.

Here at ACROBiosystems, we can provide a large product catalog of highly bioactive CD3δ/CD3ε, CD3γ/CD3ε products as well as our expertise and our ISO17025-accedited analytical service platform. Using our analytical service platform, we offer customized services from paired protein screening to ELISA-based assay release method development, validation, and kit development to help accelerate your R&D process!

Case Studies

Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. CDD-H5255) at 1 μg/mL (100 μL/well) was spiked with different concentrations of bispecific BCMA×CD3 T cell-engaging Antibody. The identified linear range was found to be 0.8-6 ng/mL.

Protocol

Immobilized Human BCMA, His Tag (Cat. No. BCA-H522y) was bound to a 96-well plate. Increasing concentrations of bispecific T cell Engager (CD3 X BCMA) spiked in 10% human serum and Biotinylated Human CD3E&3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) at 0.2 μg/mL was added to each well. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 15 ng/mL.

Protocol

hétérodimère 1:1 vérifié par électrophorèse non réductive et MALS

ACROBiosystems has developed a series of homogeneous CD3 proteins with good bioactivity, which are verified as 1:1 heterodimer by nonreductive electrophoresis and MALS.

Grande capacité de liaison et faibles différences d'un lot à l'autre

These verified authentic 1:1 heterodimer proteins show high bioactivity in different applications. The products are homogenous with strict quality control to guarantee the minimal batch-to-batch differences.

Conçu pour différentes applications de développement de médicaments

These products are suitable for various applications at different stages of drug development, such as antibody immunotiter detection, biopanning, antibody screening, affinity characterization and clinical pharmacokinetic assays.

Fig.3 Immobilized Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) at 1 μg/mL (100 μL/well) on Streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate, can bind Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3) (Cat. No. CDE-M120a ) with a linear range of 0.2-6 ng/mL.

Protocol

Fig.4 Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-CD3 antibody with a linear range of 0.2-6 ng/mL.

Protocol

Fig.5 Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Cat. No. CDE-M120a) with a linear range of 0.2-6 ng/mL.

Protocol

Fig.6 Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. CDD-H5255) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Bispecific BCMA×CD3 T cell-engaging Antibody with a linear range of 0.8-6 ng/mL.

Protocol

Fig.7 Bispecific T-cell Engager (CD3 X DLL3) captured on Protein A Chip can bind Human CD3 epsilon, His Tag (Cat. No. CDE-H5223) with an affinity constant of 0.843 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K).

Protocol

Fig.8 Bispecific T-cell Engager (CD3 X BCMA) immobilized on CM5 Chip can bind Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) with an affinity constant of 37 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K).

Protocol