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Cible motivante : Récepteur de l'interleukine 4

Cible motivante : Récepteur de l'interleukine 4
Introduction
Schematic diagram of IL-4/IL-4R signaling pathway
Fig 1. Schematic            diagram of IL-4/IL-4R signaling pathway.

L'interleukine-4Rα (IL-4Rα), le récepteur clé de l'IL-4, est            apparu comme une cible " motivante " pour les thérapies innovantes visant à traiter diverses maladies            inflammatoires et oncologiques. L'IL-4Rα est une protéine transmembranaire de type I qui joue un rôle clé            dans la voie moléculaire qui entraîne un schéma immunitaire spécifique appelé inflammations de type II.

Cette voie est pilotée            par deux cytokines : l'interleukine-4 (IL-4) et l'interleukine-13 (IL-13). Ces            deux cytokines ont des effets biologiques et immunologiques divers sur la fonction d'ajustement des            lymphocytes, des cellules dendritiques et des fibroblastes. Plus précisément, ces cytokines se lient à            IL-4Rα pour initier la voie de l'inflammation de type II qui comprend la différenciation des cellules Th2,            l'inflammation des voies respiratoires et la production de mucus.

Application clinique

L'IL-4R et les cytokines IL-4 et IL-13 sont des régulateurs clés de l'immunité humorale        et adaptative. Cela signifie qu'un déséquilibre soit dans l'expression des récepteurs, soit dans les cytokines        de signalisation en circulation, peut être observé cliniquement. La réaction immunitaire excessive qui en        résulte est initiée par un déséquilibre initial de la différenciation des TH1 et TH2 qui entraîne une sécrétion        anormale de cytokines. Les cellules Th2 activées libèrent des cytokines, dont les IL-4, 13 et 31, qui activent        les cellules B en aval pour qu'elles se transforment et produisent des anticorps de type immunoglobuline E        (IgE). À leur tour, les mastocytes et les basophiles sont recrutés pour dégranuler et produire des facteurs        inflammatoires. Simultanément, les IL-4 et 13 sécrétées continuent de se lier à leurs récepteurs respectifs (par        exemple IL-4R), ce qui favorise à plusieurs reprises la différenciation des TH2 et l'inflammation qui s'ensuit.        Cet effet est observé dans plusieurs maladies auto-immunes dont l'asthme, l'eczéma, et le rhume des foins, ainsi        que les tumeurs métastatiques.

Asthme
Asthma
L'asthme est une maladie inflammatoire complexe, persistante et qui dure                toute la vie. Le dupilumab est un anticorps monoclonal humain qui cible l'IL-4Rα. Son mécanisme d'action                consiste à bloquer spécifiquement la voie de signalisation IL-4R/IL-13R de type II tout en inhibant                l'activité intracellulaire de IL-4 et IL-13 avec STAT6. En empêchant la signalisation des cytokines à la                source, la réponse inflammatoire Th2 est minimisée.
Eczéma
Eczema
L'eczéma, également connu sous le nom de dermatite atopique, est une maladie                caractérisée par une inflammation de la peau, une peau sèche, des éruptions cutanées et des cloques. Des                études récentes ont commencé à souligner que l'eczéma pouvait provenir d'une surexpression de la                signalisation IL-13/IL-4 chez certains individus. Ainsi, le développement de thérapies ciblant                l'IL-13/IL-4 /IL-4R et sa voie de signalisation intracellulaire est une stratégie innovante et                prometteuse.
Rhume des foins
Hay Fever
Le rhume des foins, également connu sous le nom de rhinite allergique, est                une maladie chronique courante qui est provoquée par une réponse inflammatoire influencée par les IgE                dans la muqueuse nasale et qui entraîne diverses complications. Dans une étude récente, l'inhibition de                la voie de signalisation IL-4/STAT6/GATA3 peut réduire la sécrétion d'IL-4, les IgE sériques et la                production de mucus des voies respiratoires, améliorant efficacement les symptômes dus au rhume des                foins.
Tumeurs métastatiques
Metastatic Tumors
Outre les maladies auto-immunes, IL-4R est également surexprimé dans de                nombreux cancers épithéliaux. Mais la signalisation intracellulaire de l'IL-4/ IL-4R dans les                lymphocytes entraîne la voie de l'inflammation de type II. Ainsi, la surexpression de l'IL-4R favorise                les métastases et la croissance tumorale, ce qui fait apparaître les médicaments inhibiteurs de l'IL-4R                comme un outil thérapeutique potentiel pour les tumeurs métastatiques.
Caractéristiques des produits

Conformation native, protocole gratuit                partagé

Activité biologique élevée vérifiée par                ELISA/SPR/ BLI

Structure authentique vérifiée par                SEC-MALS

Produits complets avec différentes                étiquettes et espèces

Haute pureté vérifiée par                SDS-PAGE

Liste des produits
MoléculeCat. N°EspècesDescription du produitPré-commande/Commande
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IL-4        IL-13        IL-13 R alpha
Données de Vérification
Haute pureté (>95%) vérifiée par SDS-PAGE
ILR-H5253

HumanI IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253)on              SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of              the protein is greater than 95%

Grande homogénéité structurelle (>90%) vérifiée par SEC-MALS
IL4-C5259

The purity of Cynomolgus IL-4, Fc Tag (Cat. No. IL4-C5259) is more than90%and the molecular weight of this protein is around85-115 kDaverified by SEC-MALS.

Activité biologique élevée vérifiée par ELISA/SPR/ BLI

IL4-H4218

Immobilized ActiveMax® Human IL-4, Tag Free (Cat. No. IL4-H4218)at 5 μL/mL (100 μL/well) can              bind Biotinylated Human IL-4 R alpha, Avitag,His Tag (Cat. No.                ILR-H82E9) with a linear range of 2-78 ng/mL.

IL4-H4218

Immobilized ActiveMax® Human IL-4, Tag Free(Cat. No. IL4-H4218)at 5 μg/mL (100 μL/well) can              bind Human IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253) with a              linear range of 1-20 ng/mL.

Affinité vérifiée par SPR et BLI

IL1-H82E8

Biotinylated Human IL-13 R alpha 1 Protein, His,Avitag (Cat. No. IL1-H82E8)              captured on Biotin CAP-Series S Sensor Chip can bind Human IL-13, His Tag (Cat. No.IL3-H52H4) with an affinity constant of 34.4 nM as              determined in a SPR assay (Biacore 8K)

IL3-H82E5

Loaded Biotinylated Human IL-13, His,Avitag (Cat. No. IL3-H82E5) on SA Biosensor,              can bind Human IL-13 R alpha 2, His Tag (Cat. No.IL2-H52H5) with an              affinity constant of 6.31 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e).

Références
  • [1] Weng, S. Y., Wang, X., Vijayan, S., Tang, Y., Kim, Y. O., Padberg, K., ... & Schuppan, D. (2018). IL-4            receptor alpha signaling through macrophages differentially regulates liver fibrosis progression and            reversal. EBioMedicine, 29, 92-103.https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.01.028.

  • [2] Husna, S. M. N., Shukri, N. M., Ashari, N. S. M., & Wong, K. K. (2022). IL-4/IL-13 axis as therapeutic            targets in allergic rhinitis and asthma. PeerJ, https://doi.org/10, e13444.10.7717/peerj.13444.

  • [3] Liang, K. L., Yu, S. J., Huang, W. C., & Yen, H. R. (2020). Luteolin attenuates allergic nasal            inflammation via inhibition of interleukin-4 in an allergic rhinitis mouse model and peripheral blood from            human subjects with allergic rhinitis. Frontiers in pharmacology, 11,            291.https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00291.

  • [4] Bankaitis, K. V., & Fingleton, B. (2015). Targeting IL4/IL4R for the treatment of epithelial cancer            metastasis. Clinical & experimental metastasis, 32(8), 847-856.https://doi.org/10.1007/s10585-015-9747-9.

  • [5] Moran, A., & Pavord, I. D. (2020). Anti-IL-4/IL-13 for the treatment of asthma: The story so far.            Expert Opinion on Biological Therapy, 20(3), 283-294.

  • https://doi.org/10.1080/14712598.2020.1714027.

  • [6] Furue, M. (2020). Regulation of skin barrier function via competition between AHR axis versus            IL-13/IL-4‒JAK‒STAT6/STAT3 axis: pathogenic and therapeutic implications in atopic dermatitis. Journal of            Clinical Medicine, 9(11), 3741.https://doi.org/10.3390/jcm9113741.

  • [7] Pelaia, C., Pelaia, G., Crimi, C., Maglio, A., Armentaro, G., Calabrese, C., ... & Vatrella, A.            (2022). Biological Therapy of Severe Asthma with Dupilumab, a Dual Receptor Antagonist of Interleukins 4 and            13. Vaccines, 10(6), 974.https://doi.org/10.3390/vaccines10060974.

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