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Protéines de la famille de l'interféron (IFN)

Protéines de la famille de l'interféron (IFN)
Introduction

L'interféron (IFN) a été découvert en 1957 par Alick Isaacs et Jean Lindenmann à partir de leurs premières études sur l'interférence virale. Au fil des ans, diverses études sur l'IFN ont été réalisées, élucidant son activité antivirale. Ce n'est qu'en 1980 que l'IFN a pu être produit à grande échelle à des fins de recherche, grâce à la technologie pionnière de l'ADN recombinant. On a découvert que les protéines IFN avaient des fonctions antitumorales et immunomodulatrices, ainsi qu'une activité antivirale inhérente, ce qui les classe dans un sous-ensemble des cytokines.

La famille des protéines IFN est organisée en trois types en fonction de son récepteur correspondant : type I, type II et type III ; chacun d'entre eux est produit à des endroits différents de la cellule. L'IFN-α et l'IFN-β sont les membres les plus importants des IFN de type I et sont principalement produits par des motifs moléculaires associés à la pathogénie (PAMP). Les PAMP sont induits par la stimulation des récepteurs TLR (ressemblant à un péage) ou récepteurs cytoplasmiques de reconnaissance de motifs situés sur la membrane cellulaire. Les IFN de type II n'ont qu'un seul type, l'IFN-γ, qui est produit par diverses cellules du système immunitaire. Il s'agit de populations de cellules de type lymphoïde innées telles que les lymphocytes innés (ILC) et les cellules tueuses naturelles (NK), ainsi que de cellules immunitaires adaptatives constituées de lymphocytes T auxiliaires 1 (Th1) et de lymphocytes T cytotoxiques CD8 (CTL). Les IFN de type III sont principalement produits par les cellules épithéliales dans les cellules non hématopoïétiques, où les virus peuvent médier l'expression des interférons de type III dans différents types de cellules. Cependant, depuis la découverte de ces IFN en 2003, le mécanisme exact de leur production est encore inconnu et fait l'objet de diverses études universitaires.

Les voies de signalisation correspondantes aux trois types d'IFN sont également différentes, chacun se liant à des compositions différentes de complexes récepteurs hétérodimériques. La signalisation intracellulaire est conduite par Janus kinase/transducteur de signal et agit comme un activateur des voies de transcription (JAK/STAT).

The main transduction pathways of the IFN signaling

The main transduction pathways of the IFN signaling

Mechanism of action of a drug targeting IFN (Anifrolumab)

Mechanism of action of a drug targeting IFN (Anifrolumab)

En raison des effets étendus des voies de régulation de l'IFN, ce dernier est souvent associé à la progression des maladies tumorales. Des études in vitro ont montré que l'IFN peut inhiber la croissance des cellules tumorales en régulant à la hausse le cycle cellulaire et également induire l'apoptose en se liant aux ligands inducteurs d'apoptose liés au facteur de nécrose tumorale. Cependant, des études in vivo ont montré que la suppression de la voie de signalisation de l'interféron de type I ou de type II accélère la tumorigenèse et la progression.

La corrélation entre les réponses de l'IFN de type I et II et les propriétés oncogènes a mis en évidence qu'il s'agissait d'une voie importante pour la résistance ciblée aux médicaments anticancéreux. C'est ce qui a été observé à partir des cellules tumorales obtenues après un traitement anticancéreux exprimant une signalisation IFN intacte ou partiellement intacte. Il en résulte une résistance à la réplication virale, qui empêche les agents thérapeutiques ciblés d'exercer leurs effets antitumoraux normaux. Pour lutter contre ce phénomène, des thérapies ciblées inhibant la signalisation JAK/STAT par l'IFN peuvent constituer une modalité thérapeutique permettant de surmonter la résistance aux agents thérapeutiques.

Pour vous aider dans vos recherches sur la famille des protéines IFN, ACROBiosystems propose un catalogue complet d'IFN de haute qualité pour répondre à vos besoins en matière de découverte de médicaments, d'évaluation fonctionnelle et de contrôle de qualité.

Caractéristiques des produits

Expression par HEK293, conformation native des protéines

Haute pureté vérifiée par SDS-PAGE

Grande homogénéité structurelle vérifiée par SEC-MALS

Haute bioactivité vérifiée par ELISA/SPR/BLI - protocole disponible

Haute cohérence d'un lot à l’autre

Liste des produits
Molecule Cat. No. Species Product Description Preorder/Order
Données de Vérification
High purity and structural homogeneity verified by SDS-PAGE and SEC-MALS
High purity and structural homogeneity verified by SDS-PAGE and SEC-MALS

Human IFN-alpha 1 (Cat. No. IFA-H5258), Fc Tag on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95%.

High purity and structural homogeneity verified by SDS-PAGE and SEC-MALS

The purity of Human IFN-alpha 1, Fc Tag (Cat. No. IFA-H5258) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 90-118 kDa verified by SEC-MALS.

High biological activity verified by ELISA

High biological activity verified by ELISA

Immobilized ActiveMax® Human IFN-gamma, Tag Free (Cat. No. IFG-H4211) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IFN-gamma R1, His Tag (Cat. No. IF1-H5223) with a linear range of 0.01-0.313 μg/mL.

High biological activity verified by ELISA

Immobilized Human IFNAR2, His Tag (Cat. No. IF2-H5224) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IFN-alpha 2b (K46R), Fc Tag (Cat. No. IFB-H5253) with a linear range of 2.4-10 ng/mL.

High biological activity verified by SPR

High affinity verified by SPR and BLI

Loaded Human IFN-alpha 1, His Tag (Cat. No. IFA-H52H9) on HIS1K Biosensor, can bind Human IFNAR1, Fc Tag (Cat. No. IF1-H5253) with an affinity constant of 0.191 μM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e).

High affinity verified by SPR and BLI

Mouse IFN-alpha / beta R1, His Tag (Cat. No. IF1-M5225) immobilized on CM5 Chip can bind Mouse IFN-alpha 1, His Tag (Cat. No. IFA-M52H3) with an affinity constant of 2.96 μM as determined in a SPR assay (Biacore 8K).

Références
  • 1. Li Q, Tan F, Wang Y, et al. The gamble between oncolytic virus therapy and IFN[J]. Frontiers in Immunology, 2022, 13.https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.971674.
  • 2. Zhang X, Zou M, Liang Y, et al. Arctigenin inhibits abnormal germinal center reactions and attenuates murine lupus by inhibiting IFN-I pathway[J]. European Journal of Pharmacology, 2022, 919: 174808.https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.174808.
  • 3. Barrat F J, Crow M K, Ivashkiv L B. Interferon target-gene expression and epigenomic signatures in health and disease[J]. Nature immunology, 2019, 20(12): 1574-1583.https://doi.org/10.1038/s41590-019-0466-2.
  • 4. Felten R, Scher F, Sagez F, et al. Spotlight on anifrolumab and its potential for the treatment of moderate-to-severe systemic lupus erythematosus: evidence to date[J]. Drug design, development and therapy, 2019, 13: 1535.https://doi.org/10.2147/DDDT.S170969.
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