Protéines cibles agonistes pour accélérer le développement de l'immunothérapie

Sur la base des travaux lauréats du prix Nobel du Dr James P. Allison et du Dr Tasuku Honjo, les protéines de point de contrôle immunitaire ont été identifiées comme étant les principaux régulateurs du système immunitaire. Cependant, les médicaments actuellement approuvés sont des inhibiteurs de point de contrôle. Cela signifie que ces médicaments sont destinés à empêcher un signal "OFF" d'atteindre le système immunitaire. Et si la réponse immunitaire ne suffisait pas ?

Les agonistes, autrement appelés molécules de point de contrôle stimulatrices, sont là pour "mettre les gaz" ou accélérer votre réponse immunitaire. Plutôt que d'inhiber le signal 'OFF', la clé de cette cible est de donner constamment le feu vert pour maximiser la réponse immunitaire. Cela signifie utiliser plusieurs costimulations pour activer les lymphocytes T. Par exemple, la signalisation B7-CD28 est une cascade de signalisation costimulatrice majeure contribuant à l'activation des lymphocytes T et à la libération de cytokines. 4-1BB, OX40, le récepteur du facteur de nécrose tumorale (TNF) induit par les glucocorticoïdes (GITR) et d'autres récepteurs de la superfamille du TNF peuvent entrer en synergie avec la signalisation TCR pour améliorer les réponses et la survie des lymphocytes T. En tant que tels, les agonistes des récepteurs co-stimulateurs de la superfamille du facteur de nécrose tumorale (TNF-SF) et de la famille B7 apparaissent comme des options prometteuses pour étendre la boîte à outils immunomodulatrice.

ACROBiosystems a développé une série de produits ciblant les molécules de co-stimulation immunitaire de TNFSF et Famille B7-CD28, y compris des protéines, des lignées cellulaires de surexpression et des kits de dépistage d'inhibiteurs. Tous les produits sont vérifiés et validés, non seulement en tant que produit final, mais depuis la préparation des anticorps, lu dépistage initial, de la production jusqu'au contrôle qualité ; pour garantir les meilleurs réactifs et outils pour le développement de vos immunothérapies agonistes.

Structure authentique du polymère et pureté vérifiée par SEC-MALS

The purity of Human OX40 Ligand, His Tag (active trimer) (Cat. No. OXL-H52Q8 ) is more than 95% in HP-SEC, and the molecular weight of this protein is around 60-80 kDa verified by SEC-MALS.

The purity of Human / Cynomolgus / Rhesus macaque CD28 Protein, His Tag (Cat. No. CD8-H52H3) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 65-75 kDa verified by SEC-MALS.

Validation de la bioactivité élevée de la liaison avec un récepteur ou un anticorps

Immobilized Human 4-1BB, His Tag (Cat. No. 41B-H52Hc) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Utomilumab with a linear range of 0.1-4 ng/mL (Routinely tested).

Protocol

Human UreluMab captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human 4-1BB, His Tag (Cat. No. 41B-H52Hc) with an affinity constant of 3.59 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested)

Protocol

FACS assay shows that Monoclonal UreluMab antibody, Human IgG4 can bind to HEK293/Human 4-1BB / TNFRSF9 Stable Cell Line (CHEK-ATP038). HEK293/Human 4-1BB / TNFRSF9 Stable Cell Line was red line, Negative control HEK293 cells was grey line(QC tested).

Protocol

Activité fonctionnelle cellulaire vérifiée par FACS et tests cellulaires

Flow Cytometry assay shows that Human 4-1BB Protein, Mouse IgG2a Fc Tag (Cat. No. 41B-H5256) can bind to 293T cells overexpressing Human 4-1BBL. The concentration of 4-1BB used is 0.03 μg/mL (Routinely tested).

Protocol

Human CD40 Ligand, His,Flag Tag (Cat. No. CDL-H52Db) stimulates secretion of IL-6 by human B cells. The ED50 for this effect is 18.76-19.45 ng/mL in the presence of 5 ng/mL of Recombinant Human IL4 (Routinely tested).

Protocol

Human B7-H3, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) inhibits Anti-CD3-induced proliferation of PBMC. The EC50 for this effect is 2.24-3.36 μg/mL (Routinely tested).

Protocol

Références