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Conjugués anticorps-médicament (ADC) : les solutions miracles du traitement

Conjugués anticorps-médicament (ADC) : les solutions miracles du traitement
PRODUITS CHAUDS
DONNÉES DE STEST
CIBLES ADC
PROTÉASES
Conjugation kits
ANALYSE PK
SERVICE
Contexte

Ces dernières années, les conjugués anticorps-médicament (ADC) peuvent servir de nouveau mode thérapeutique pour de nombreux patients atteints de cancer. En effet, trois éléments clés définissent un ADC : l'anticorps dirigé contre un antigène tumoral spécifique, la cytotoxine/charge utile et le lieur clivable/non clivable reliant la charge utile à l'anticorps [1]. La reconnaissance de cible spécifique et la toxine effective font des ADC de véritables "solutions miracles". Ces "solutions miracles" délivrent un traitement à la fois très ciblé et très puissant, recherchant et attaquant les cellules cancéreuses dans tout le corps, tout en évitant de nuire aux cellules saines. Une sélection raisonnable de cibles, d'anticorps, de lieurs, de charge utile et de leurs combinaisons rationnelles, ainsi que des méthodes de conjugaison, est cruciale pour un traitement efficace. Parmi ces éléments, la sélection de la cible, le choix du lieur, les méthodes de conjugaison et l'évaluation de l'efficacité préclinique/clinique sont considérés comme des facteurs critiques pour le développement des ADC>>> Téléchargez l'ebook : Point clé de la conception des ADC

Pour répondre aux besoins de développement des ADC, ACROBiosystems peut fournir :
Une variété de protéines cibles de haute qualité ;
MMPs/Cathepsin/uPA pour le lieur clivable;
Kits de conjugaison spécifiques au site ADC ;
Anticorps anti-charge, anticorps anti-idiotypiques (ADA) pour l'immunogénicité et l'analyse PK.
Service d'analyse SPR/BLI et de développement d'anticorps anti-Idiotypiques.
Structure of ADCs
Tous les produits et services peuvent répondre à l'ensemble du processus ADC, depuis la préparation des anticorps, le criblage initial, la production jusqu'au contrôle qualité, facilitant ainsi le développement de vos ADC.
Produits chauds
Protéines cibles ADC de haute qualité
ADC-related target proteins

Caractéristiques

  1. 1. >> Plus de 50 cibles ADC, telles que Trop-2, Nectin-4,LIV-1 and ROR1;

  2. 2. >> Diverses espèces et Tags;

  3. 3. >> Haute pureté vérifiée par MALS;

  4. 4. >> Haute bioactivité vérifiée par ELISA / RPS / BLI / FACS, etc.

Applications

  • Convient pour l'immunisation/le criblage d'anticorps/la réactivité croisée/le dosage cellulaire/le CQ.

Produits phares

  • Protéines LIV-1 exclusives :

  • ✔ Plusieurs espèces : Humain, Souris, Cynomolgus, Rat, etc. ;

  • ✔ Les séquences d'expression ont été conçues sur la base de l'épitope de liaison SGN-LIV1A.

Protéases pour lieur peptidique
Cathepsin B, Proteases for peptide linker in ADCs

Caractéristiques

  1. 1. >> Produits complets:Cathepsin, MMPs and uPA etc.;

  2. 2. >> Conformation naturelle : Protéine exprimée par HEK293 pour assurer la structure naturelle;

  3. 3. >> Haute activité enzymatique : activité enzymatique > 2.500 pmol/min/µg.

Applications

  • ✔ Évaluer l'effet du clivage des protéases du lieur pour assurer la libération efficace des charges utiles intracellulaires.

Outils pour l'analyse PK des ADC
Anti-MMAE antibodies and anti-idiotypic antibodies for ADCs PK analysis

Caractéristiques

  1. 1. >> Produits complets : anticorps anti-MMAE et anticorps anti-idiotypiques;

  2. 2. >> Hautes spécificité et affinité;

  3. 3. >> Hautes sensibilité et stabilité.

Applications

  • ✔ Référence positive d'immunogénicité préclinique/clinique des ADC;

  • ✔ Analyse PK;

  • ✔ Anticorps anti-charge utile : Détection qualitative de la valeur DAR.

Produits phares

  • L'activité de l'anticorps monoclonal anti-MMAE (Cat. No.MME-M5252) est vérifiée en se liant au Disitamab Vedotin (RC-48) avec une gamme linéaire de 0,1-2 ng/mL.

SPR/BLI analytical & ADA development service
Service analytique SPR/BLI

Service analytique SPR/BLI

  1. ● Protéines ACRO fournies gratuitement
  2. ● Seuls vos échantillons sont nécessaires
  3. ● Les rapports suivent toutes les exigences IND

    Applications

  • Sur la base des plate-formes Biacore 8K et ForteBio Octet, ACROBiosystems fournit aux clients de la R&D biopharmaceutique des services complémentaires d'analyse des interactions moléculaires, notamment le criblage des anticorps, la caractérisation, l'évaluation de la cohérence et les interactions entre biomolécules qui contribuent au développement des thérapeutiques.
Service de développement d'anticorps anti-idiotypes

Service de développement d'anticorps anti-idiotypes

  1. ● Réponse rapide, service personnalisé
  2. ● Assurer la livraison de kits de tests PK/ADA avec sensibilité
  3. ● Protéines ACRO fournies gratuitement

    Service

  • ✔ Anticorps anti-idiotypes monoclonaux/polyclonaux, kit de test de pharmacocinétique et d'immunogénicité.

    • Applications

  • ✔ Essai ADA : Parfait comme Calibrateur ;
  • ✔ Essai PK : Analyse quantitative de l'anticorps thérapeutique dans la matrice.

Liste des Produits

  • Protéines cibles ADC

  • Protéases pour lieur peptidique

  • AGLink™ ADC site-specific conjugation kits

  • Outils pour l'analyse PK des ADC

Her2 HOTNectin-4 HOTTROP-2 HOTLIV-1  HOT NEWROR1 HOT NEWMesothelin HOTCEACAM-5 HOTEGF R HOTSiglec-2 HOTSiglec-3 HOTGUCY2C HOTErbB3FOLR1(FRα)NEWBCMA HOTCoagulation Factor III NEWPTK7 NEWLY75 NEWENPP3 NEWClaudin-18.2 NEWTIM-1 NEWALCAMAxlB7-H3CA125CD27 LigandCD19CD30CD37CD46CD48CD74CD79BDLL3EGFRvIIIEpCAMFlt-3HGF RIGF-I RIL-2 R alphaIL-3 R alphaLRRC15 NCAM-1PSMAROR2SLC1A5Syndecan-1TNF-alphaTPBGTRAIL R2Transferrin R
Molecule Cat. No. Product Description Preorder/Order
Molecule Cat. No. Product Description Preorder/Order

> Anti-Payload antibody

Molecule Cat. No. Product Description Preorder/Order

> Anti-Idiotypic Antibody

Molecule Cat. No. Product Description Neutralizing activity Application
Adalimu*ab ADB-Y19 Anti-Adalimu*ab Antibodies (AY19) Neutralizing Antibody ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Bevacizu*ab BEB-Y10 Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY10) (MALS verified, recommended for PK/PD) Neutralizing Antibody PK bridging ELISA; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Bevacizu*ab BEB-Y12 Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY12) (recommended for neutralizing assay) Neutralizing Antibody ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Bevacizu*ab BEB-Y9 Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY9) (recommended for ADA assay) Neutralizing Antibody ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Bevacizu*ab BEB-BY13 Biotinylated Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY13) (recommended for PK/PD) Neutralizing Antibody PK bridging ELISA;Neutralizing assay; Indirect ELISA
Cetuxi*ab CEB-Y27 Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY27) (recommended for ADA assay) Neutralizing Antibody ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Cetuxi*ab CEB-Y31 Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY31) (Non-Neutralizing) Non-Neutralizing Antibody ADA assay; Indirect ELISA
Cetuxi*ab CEB-Y28 Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY28) Neutralizing Antibody ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Cetuxi*ab CEB-BY31 Biotinylated Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY31) (recommended for PK/PD) Non-Neutralizing Antibody PK bridging ELISA; Indirect ELISA
Rituxi*ab RIB-Y36 Anti-Rituxi*ab Antibodies (AY36) (recommended for ADA assay) Neutralizing Antibody ADA assay;Neutralizing assay; Indirect ELISA
Rituxi*ab RIB-Y37 Anti-Rituxi*ab Antibodies (AY37) (recommended for PK/PD) Neutralizing Antibody PK bridging ELISA;Neutralizing assay;Indirect ELISA
Trastuzu*ab TRB-Y5b Anti-Trastuzu*ab Antibodies (AY5b) (recommended for PK/PD) Neutralizing Antibody PK bridging ELISA
Protéines cibles ADC de haute qualité
TROP-2
                   
Nectin-4
                   
EGFR
                   
Her2
                   
CEACAM-5
                   
CD79B
                   
PSMA
                   
Claudin18.2
                   
FOLR1
                   
Siglec-3
                   
BCMA
                   
Siglec-2
                   
CD19
                   
CD30
                   
DLL3
                   
PTK7
                   
TF
                   
TF
                    
ROR1
                   
ENPP3
                   
LIV-1
                   
HGFR
                   
NCAM-1
                   
EGFRvIII
                   
CD133
                   
LY75

Étude de cas

Haute pureté vérifiée par MALS
HER2, MALS-validated protein

The purity of Human Her2, His Tag (Cat. No. HE2-H5225) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 80-95 kDa verified by SEC-MALS.

Haute affinité validée par ELISA
HER2 protein's affinity verified by ELISA

Immobilized Human TROP-2, His Tag (Cat. No. TR2-H5223) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Monoclonal Antibody Against Human TROP-2, Mouse IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

PSMA protein's affinity verified by ELISA

Immobilized Human PSMA, His Tag (Cat. No. PSA-H52H3) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human PSMA Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.3-39 ng/mL (Routinely tested).

Haute affinité validée par SPR
LIV-1 protein's affinity verified by SPR

Anti-LIV-1 mAb captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibody can bind Human LIV-1, His Tag (Cat. No. LV1-H5223) with an affinity constant of 5.24 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

HER2 protein's affinity verified by SPR

Trastuz*mab captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human Her2, His Tag (Cat. No. HE2-H5225) with an affinity constant of 1.07 nM as determined in a SPR assay.

High affinity validated by BLI
Nectin-4 protein's affinity verified by BLI

Loaded Mouse Nectin-4, His Tag (Cat. No. NE4-M52H3) on HIS1K Biosensor, can bind Human Nectin-1, Fc Tag (Cat. No. PV1-H5253) with an affinity constant of 0.12 μM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

High affinity validated by FACS
ROR1 protein's affinity verified by BLI

2e5 of anti-ROR1 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 10 μg/mL of Human / Cynomolgus / Rhesus macaque ROR1 (39-151, Ig-like domain), His Tag (Cat. No. RO1-H5221) and negative control protein respectively, washed and then followed by PE-anti-His Tag and analyzed with FACS (Routinely tested).

Protéases pour lieur peptidique
Dans la conception et le développement des ADC, le lieur affecte la stabilité des ADC en circulation systématique, la vitesse de traitement lysosomal, etc. Il existe deux principales catégories de lieurs ADC dans les médicaments ADC actuels, les lieurs clivables et les lieurs non clivables.
Le lieur peptidique en tant que lieur clivable sensible aux protéases est utilisé dans la plupart des ADC qui font l'objet d'essais cliniques. Dans la conception du lieur peptidique, il est nécessaire de considérer la sélection d'une protéase appropriée pour le clivage du lieur, telle que: MMPs/Cathepsin/ PLAU [2].
Ainsi, ACROBiosystems a développé une série de produits protéiques MMP, cathepsine et uPA pour le clivage du lieur.
More anti-payload antibodies (Anti-Dxd antibody/Anti-SN-38 antibody/Anti-SN-38 antibody) are coming soon！
Mechanisms of action of ADCs

Case study

Products Cat. No.CTB-H5222 Human Cathepsin B / CTSB Protein, His Tag (active enzyme) Cat. No.MM9-H5221 Human MMP-9 Protein, His Tag (active enzyme)
Hydrolyzed substrate Fluorogenic peptide substrate Z-LR-AMC Fluorogenic peptide substrate Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2
Enzymatic activity
（pmol/min/μg）		 > 2500 > 2500
Kits de conjugaison spécifique au site des ADC
Les méthodes de conjugaison sont généralement divisées en conjugaison aléatoire et conjugaison spécifique au site. La conjugaison aléatoire peut entraîner plusieurs problèmes, notamment un indice thérapeutique sous-optimal, des fenêtres thérapeutiques plus étroites et une mauvaise stabilité. Les conjugaisons spécifiques au site sont conçues pour surmonter l'hétérogénéité observée avec les ADC qui utilisent une conjugaison aléatoire aux résidus lysine exposés en surface ou une conjugaison aux liaisons disulfure inter-chaînes. La conjugaison spécifique au site peut contrôler précisément les sites de conjugaison, produisant un mélange homogène qui donne des ADC plus puissants.
The characteristics of various conjugation methods applied for ADCs
Les caractéristiques des différentes méthodes de conjugaison appliquées aux ADC[3]
Les kits de conjugaison spécifiques au site ADC d’AGLink sont développés conjointement par ACROBiosystems et Glyco-therapy Biotechnology Co., Ltd. sur la base de la plate-forme de conjugaison (YTConjuTM) appartenant à Glyco-therapy Biotechnology Co., Ltd [4]. AGLink permet la modification enzymatique des glycanes Fc d’IgG, ce qui donne des conjugués homogènes, qui peuvent être utilisés pour les premières recherches scientifiques sur les ADC.
Demande et commande

Mécanisme de conjugaison

Tous les anticorps monoclonaux sont glycosylés au niveau (ou autour) de l'asparagine 297 (N297). La spécificité de site inhérente à la glycosylation des Fc fait que la glyco-ingénierie est reconnue comme une approche universelle et efficace pour synthétiser des conjugués d'anticorps homogènes. Les diagrammes schématiques sont les suivants [4]：
AGlink ADC Conjugation Kit (MMAE, DAR4)
AGlink ADC Conjugation Kit (MMAE, DAR4)
AGlink ADC Conjugation Kit (MMAE, DAR2)
AGlink ADC Conjugation Kit (MMAE, DAR2)

Données de test

Anticorps conjugués à haute homogénéité
HIC-HPLC analysis of MMAE ADCs (DAR 4 & DAR 2)

HIC-HPLC analysis of MMAE ADCs (DAR 4 & DAR 2)

Immunoréactivité préservée après conjugaison
The analysis of the antigen-binding capacity of MMAE ADCs (DAR 4 & DAR 2)

The analysis of the antigen-binding capacity of MMAE ADCs (DAR 4 & DAR 2), the results showing that binding to the HER2 antigen unaffected by the AGLink conjugation

La cohérence du processus de marquage spécifique au site permet d'atténuer l'agrégation
Less than 5% of antibody aggregation by SEC-HPLC

Less than 5% of antibody aggregation by SEC-HPLC

Les conjugués présentent une grande stabilité plasmatique in vitro
The conjugates have high in-vitro plasma stability

MMAE ADCs (DAR 4 & DAR 2) are stable in human plasma in vitro

Essai d'activité de destruction cellulaire in vitro
In-vitro cell-killing activity assay

Validated in-vitro cell-killing activity of MMAE ADCs (DAR 4 & DAR 2)

Analyse PK
En soutien à l'immunogénicité et l'analyse PK, ACRO fournit une série d'anticorps anti-MMAE et d'anticorps anti-idiotypiques à haute affinité, haute spécificité et haute sensibilité.
Utilisé pour la référence positive de l'immunogénicité préclinique/clinique et de l'analyse PK des ADC;
Save customer's time to prepare antibodies;
Des protocoles méthodologiques complets sont disponibles gratuitement.

Étude de cas

Test PK : Anticorps anti-MMAE se liant aux MMAE à haute spécificité
Anti-MMAE antibody binding MMAE with high specificity

The EC50 value of anti-MMAE antibody to MMAE-conjugated hRS7 (MMAE-ADC) was 0.12 μg/ml. The unconjugated hRS7 antibody was used as negative control

Anti-MMAE antibody binding MMAE-ADC with high specificity

Immobilized Disitamab Vedotin (RC48) at 0.2 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Anti-MMAE Antibody, Mouse IgG1 (Cat. No. MME-M5252) with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

Test PK : Détection spécifique des niveaux d'anticorps médicamenteux dans le corps
PK assay for ADCs: Specific detection of antibody drug levels in the body
Detection of Ritux*mab by antigen-capture ELISA (0.1% serum).
PK assay for ADCs: Specific detection of antibody drug levels in the body
Detection of Ritux*mab by anti-idiotypic capture ELISA (0.1% serum).
PK assay for ADCs: Specific detection of antibody drug levels in the body
Detection of Ritux*mab by anti-idiotypic bridging ELISA (10% serum).
Method Coated Sample Linear range
(µg/mL)		 Sensitivity
(µg/mL)		 Advantage
Antigen capture ELISA CD20 Goat anti-human IgG — — Simple and universal method
Anti-idiotypic capture ELISA Anti-Ritux*mab Antibodies Goat anti-human IgG 0.156-10 0.156 It is a simple method for extracting CD20
Bridging ELISA by anti-idiotypic antibodies Anti-Ritux*mab Antibodies Biotinylated Anti-Ritux*mab Antibodies 0.012-0.78 0.012 CD20 can be obtained with good sensitivity and low background noise
Comparaison entre l'ELISA de capture anti-idiotypique et l'ELISA de pontage anti-idiotypique pour la détection Ritux*mab dans les échantillons de patients
Service d'analyse RPS/BLI et Service de développement d'anticorps anti-idiotypiques
De plus, s'appuyant sur une équipe très compétente et hautement professionnelle, ACROBiosystems fournit également à ses clients un service d'analyse RPS/BLI intégré de haute qualité et des services à guichet unique sur les anticorps anti-idiotypes monoclonaux/polyclonaux, facilitant le développement de vos ADC.
Service analytique SPR/BLI
En coopération avec des centaines d'utilisateurs de la recherche industrielle et scientifique;
Protéines offertes gratuitement;
Système de contrôle de gestion de qualité de haut niveau;
Rapports le lendemain dans les plus brefs délais;
Soutien à plus de 300 médicaments jusqu'aux applications cliniques.
SPR/BLI analytical in ADCs
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Service de développement d'anticorps anti-idiotypiques
Protéines ACRO fournies gratuitement;
Réponse rapide, service personnalisé de l'équipe projet, suivi en temps réel;
Un service à guichet unique, de la préparation de l'antigène au développement du kit de détection;
Livraison garantie de réactifs de détection PK/ADA dont la sensibilité répond aux exigences réglementaires.
Anti-idiotypic antibody development service in ADCs
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Référence

[1]Criscitiello C, et al. Antibody-drug conjugates in solid tumors: a look into novel targets. J Hematol Oncol. 2021 Jan 28;14(1):20.

[2]Poreba M. Protease-activated prodrugs: strategies, challenges, and future directions. FEBS J. 2020 May;287(10):1936-1969.

[3] Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy

[4] Reducing the Complexity of Fc Glycan Enables the Construction of Antibody Conjugates with Unexpected High Efficiency and Payload Capacity via Glycoengineering

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