Fibrilles préformées (PFF)--Une nouvelle approche de la modélisation de la neurodégénération

L'agrégation des protéines est une caractéristique pathologique majeure des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer (AD), la maladie de Parkinson (PD), la sclérose latérale amyotrophique (ALS) et la maladie de Huntington (HD). Dans des conditions pathologiques, les protéines Tau, Amyloïde bêta, alpha-synucléine, TDP-43, Huntingtin et autres s'intègrent dans un large éventail de structures indésirables, qui vont des oligomères et assemblages préfibrillaires aux agrégats hautement ordonnés. La structure fibrillaire représente une phase de croissance rapide de l'agrégation des protéines car ces fibrilles sont "actives" et recrutent rapidement des monomères pour leur élongation. En outre, ces fibrilles se brisent de manière aléatoire en fragments plus courts qui pourraient agir comme des "graines", qui se transmettent à d'autres cellules et recrutent indépendamment des monomères pour former de nouvelles fibrilles. Les fibrilles préformées (PFF) sont des fibrilles actives formées in vitro qui ont cette activité " d'ensemencement " et sont capables de recruter continuellement des protéines pathologiques endogènes solubles pour former des agrégats et finalement induire des pathologies neurodégénératives.

L'établissement de modèles de maladie fiables est crucial pour découvrir les mécanismes pathologiques, évaluer l'efficacité des interventions thérapeutiques et la sécurité des candidats médicaments. Par rapport aux approches traditionnelles de modélisation des maladies, la pathologie induite par les PFF ne dépend pas de la modification des gènes, ni de dommages chimiques ou physiques, et elle peut mieux imiter les processus des états pathologiques naturels. Par conséquent, les PFF constituent une nouvelle approche pour la modélisation des maladies neurodégénératives.