Famille des facteurs de croissance analogues à l'insuline (IGF)

Les facteurs de croissance analogues à l'insuline (IGF) sont un groupe d'hormones de croissance qui jouent un rôle clé dans la régulation des processus de signalisation essentiels à la prolifération, à la différenciation et à la survie des cellules. Ces facteurs de croissance sont exprimés dans divers tissus et types de cellules et ont des fonctions autocrines, paracrines et endocrines. Il existe deux types d'IGF, le type I (IGF-I) et le type II (IGF-II), qui agissent en se liant à leurs récepteurs membranaires spécifiques : IGF-I R et IGF-II R.

Comme pour l'IGF, les récepteurs de l'IGF sont également des cibles potentielles pour les thérapies ciblées. L'IGF-I R est une protéine transmembranaire hétérotétramérique comportant deux sous-unités alpha liées par des disulfures et deux sous-unités bêta transmembranaires. L'activation de cette voie a été liée à l'initiation et à la croissance du cancer, de nombreux types de cellules tumorales surexprimant l'IGF-IR pour favoriser la résistance à la radiothérapie, à la chimiothérapie et aux thérapies ciblées. Pour surmonter cette résistance, les thérapies ciblées sur l'IGF / IGF-IR sont devenues une stratégie viable de traitement du cancer. Le téprotumumab, un médicament représentatif qui cible l'IGF-IR, a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine en 2020 pour le traitement de l'ophtalmopathie associée à la thyroïde (TAO). Les études initiales suggèrent que le ciblage combiné d'IGF-IR et de STAT3 peut inhiber les métastases tumorales et surmonter la résistance au traitement anti-IGF-IR médié par STAT3, maximisant ainsi l'efficacité du traitement du cancer.