Protéines CD24 et Siglec-10 - Cibles privilégiées pour l'immunothérapie tumorale

Les cellules cancéreuses sont capables d'échapper à la suppression par les macrophages grâce à la surexpression de protéines de surface anti-phagocytaires appelées signaux "ne me mangez pas" - y compris CD47, PD-L1 et B2M. L'étude publiée dans Nature en juillet 2019 ^[1] a montré que le CD24 est un autre signal "ne me mangez pas" exprimé par les cellules du cancer de l'ovaire et du cancer du sein triple négatif.

Le CD24 est une sialoglycoprotéine exprimée à la surface de la plupart des lymphocytes B et des neuroblastes en différenciation. La protéine codée est ancrée via une liaison glycosyl phosphatidylinositol (GPI) à la surface cellulaire. La protéine contribue également à un large éventail de réseaux de signalisation en aval et est cruciale pour le développement neuronal. La réticulation de CD24 à la surface des neutrophiles induit l'apoptose, et ce processus semble défectueux en cas de septicémie. Le CD24 peut favoriser l'évasion immunitaire grâce à son interaction avec le récepteur inhibiteur Siglec-10, qui est exprimé par les macrophages associés aux tumeurs.

La plupart des protéines CD24 sur le marché ne présentent que des données de liaison aux anticorps anti-CD24, mais l'interaction entre CD24 et Siglec-10 n'a pas été vérifiée. Le CD24 est le biomarqueur des cellules du cancer de l'ovaire et du cancer du sein triple négatif. Il est important de vérifier le signal de liaison de Siglec-10 au CD24 à la surface des cellules tumorales. Et le point clé du développement de médicaments à base d'anticorps CD24 est le blocage efficace de la liaison de CD24 et de Siglec-10.

ACROBiosystems a développé une protéine CD24 avec différentes étiquettes et des cellules où CD24 est surexprimée. L'activité de liaison des cellules où CD24 est surexprimée et Siglec-10 a été vérifiée par FACS. Le signal de liaison des cellules où CD24 est surexprimée et Siglec-10 a été inhibé par l'anticorps neutralisant anti-CD24 (SN3), et les protocoles FACS sont proposés.